Huidbiopsie

Update over huidbiopsie bij Ehlers-Danlos syndroom (door Dr. Stéphane DAENS, voorzitter van GERSED België)

1. Huidbiopsie met elektronenmicroscopie (EM) onderzoek heeft een hoge sensitiviteit en lage specificiteit bij hypermobiel Ehlers-Danlos Syndroom (hEDS). In feite laat huidbiopsie meestal dezelfde afwijkingen zien bij asymptomatische hypermobiele patiënten, patiënten met Hypermobiliteits Spectrum Stoornissen en patiënten met hypermobiel Ehlers-Danlos Syndroom (hEDS).
2. Het is daarom niet nodig om bij alle patiënten een huidbiopsie uit te voeren als de vraagstelling, de voorgeschiedenis en het klinisch onderzoek in het voordeel van hEDS zijn en als de 2017 New York Criteria gevalideerd zijn.
3. Persoonlijk doe ik op dit moment alleen huidbiopsieën wanneer patiënten tekenen en symptomen van hEDS hebben, maar niet hypermobiel zijn of niet meer hypermobiel zijn om de een of andere reden (artrose, diffuse spiercontracturen, musculo-tendineuze retractie die gewrichtsamplitude vermindert, etc.), OF wanneer ik een subtype van EDS anders dan hEDS vermoed: Classic EDS (+ genetisch advies), Vasculair EDS (+ genetisch advies), Cyphoscolitic EDS (+ genetisch advies).), OF wanneer ik een subtype van EDS anders dan hEDS vermoed: Klassiek EDS (+ genetisch advies), Vasculair EDS (+ genetisch advies), Cyphoscoliotisch EDS (+ genetisch advies), of Arthrochalastisch of Dermatosparaxis EDS (zeer zeldzaam, + genetisch advies) - al deze subtypes hebben specifieke kenmerken in ME die verschillen van die beschreven in hEDS. We kunnen ook afwijkingen zien die wijzen op een gemengde ziekte van EDS/OI bij ME.
4. In theorie hebben onderlinge verzekeraars niet het recht om een overeenkomst voor intensieve fysiotherapie te weigeren op grond van het feit dat de biopsie niet is uitgevoerd, ook al is voldaan aan de NEW YORK 2017 Criteria!
5. De artikelen die volgden op de wetenschappelijke bijeenkomsten in 2016 en die leidden tot de nieuwe NEW York Criteria 2017 benadrukken dat de diagnose in essentie KLINISCH is, maar dat BIOPSIE van de huid in bepaalde gevallen (zie hierboven) de diagnose of klinische indruk van de EDS-arts kan VERSTERKEN.
6. In tegenstelling tot veel "nepnieuws", wordt de huidbiopsie en ME in verschillende landen uitgevoerd, waaronder België, Zwitserland, Duitsland, de Scandinavische landen, etc. In andere landen wordt de lederhuid meestal niet onderzocht bij ME omdat niemand getraind is in de procedure en/of er voldoende ervaring mee heeft. In andere landen wordt de lederhuid meestal niet onderzocht bij ME omdat niemand getraind is in dit onderzoek en/of er voldoende ervaring mee heeft.
7. Veel wetenschappelijke artikelen over SED bevatten illustraties van elektronenmicroscopie en dit ontkennen is gewoon te kwader trouw.

BIOPSIE VANe HUID in HYPERMOBIEL EHLERS-DANLOS SYNDROME

Dr. Trinh HERMANNS-LÊ
Olivier HOUGRAND
Prof. Daniel MANICOURT
Dr. Stephane DAENS

Het Ehlers-Danlos syndroom (EDS) is een heterogene groep genetische bindweefselaandoeningen die wordt gekenmerkt door hyperlaxiteit van de gewrichten, hyperextensibiliteit van de huid en fragiliteit van het weefsel. De nieuwe 2017 New York classificatie erkent 13 types en definieert nieuwe klinische criteria voor het hypermobiele type (SEDh), dat het grootste deel van het syndroom uitmaakt (80 tot 90% van de gevallen). In de natuurlijke geschiedenis van hEDS worden 3 fasen beschreven: de hypermobiliteitsfase (Beighton score > 6/9 of als de score lager is, wordt hyperlaxiteit van andere gewrichten die niet door Beighton zijn getest in aanmerking genomen) in de eerste levensjaren, de pijnfase (die de verkeerde diagnose van fibromyalgie verklaart) die begint tussen het 2e en 4e decennium van het leven en de rigiditeitsfase die wordt waargenomen bij ouderen en bij enkele zeldzame volwassenen. Vanaf de leeftijd van 50 jaar kan de Beighton score dalen tot 3/9 in hEDS, en de 5-vragen Grahame vragenlijst wordt gebruikt om het bestaan van gewrichtshyperlaxiteit vast te stellen. Het gebruik van de 62-item somatosensorische diagnostische schaal (Harmonet) is ook een hulpmiddel bij de diagnose.

Huidbiopsie wordt gebruikt om te zoeken naar afwijkingen in de bestanddelen van het bindweefsel, waaronder collageen in de lederhuid. Aangezien collageen aanwezig is in pezen en huid, worden collageenafwijkingen in pezen ook waargenomen in de huid. Om deze reden is huidbiopsie interessant voor het Ehlers-Danlos syndroom, vooral omdat het gemakkelijk uit te voeren is en niet erg traumatisch is voor patiënten.

Huidbiopsieën kunnen voor 2 doeleinden worden uitgevoerd:

1/ voor een fibroblastkweek om naar genetische mutaties te zoeken. In dit geval zal het negatief zijn bij hypermobiel Ehlers-Danlos syndroom (hEDS), waarvoor de genetische mutaties momenteel niet bekend zijn. Als gevolg hiervan is biopsie voor genetisch onderzoek bij hEDS niet zinvol.

2/ voor een morfologische studie van het bindweefsel. Er zijn 3 onderzoeken uitgevoerd in dit geval:

a/ histologie (lichtmicroscopie) toont soms afwijkingen, zoals elastopathie, wat leidt tot verdenking van de diagnose EDS

b/ immunohistologie: het anti-FXIIIa antilichaam markeert de aanwezigheid van type I dermale dendrocyten (DD-1). Een afname van het aantal DD-1's duidt op EDS, omdat het aantal DD-1's afneemt zodra de huidspanning van een bepaald niveau afwijkt.

c/ het ultrastructurele onderzoek (transmissie elektronenmicroscopie) is het belangrijkste onderzoek. Hiermee kunnen collageenafwijkingen worden gevisualiseerd door de aanwezigheid van variabiliteit in fibrildiameter, onregelmatige interfibrillaire ruimten en bloemvormige fibrillen (foto 1). Aangezien het aantal bloemvormige fibrillen minimaal kan zijn, is zorgvuldig onderzoek van de coupes noodzakelijk. Er kunnen ook andere veranderingen worden waargenomen: veranderingen in elastische vezels, afzettingen van granulofilamenteus materiaal, enz.

Foto 1: Collageenveranderingen in hEDS (bloemvormige fibrillen (>), variabele fibrildiameter en onregelmatige interfibrillaire ruimten).

De diagnose van EDS moet, zoals bij alle pathologieën, altijd gebaseerd zijn op klinische bevindingen. Met uitzondering van dermatosparaxiaal EDS hebben cutane ultrastructurele veranderingen een hoge sensitiviteit maar een lage specificiteit bij EDS; desondanks zijn al deze veranderingen reproduceerbaar in elk van de verschillende typen EDS en maken ze het mogelijk om de diagnose te bevestigen en ze te classificeren. Het is daarom belangrijk dat de coupes gelezen worden door een ervaren onderzoeker die bekend is met alle veranderingen die veroorzaakt worden door de verschillende typen EDS.

De morfologische veranderingen beschreven bij hEDS kunnen ook worden waargenomen bij bepaalde 'gezonde' familieleden van een patiënt met hEDS. Wanneer deze mensen echter goed worden onderzocht, presenteren ze zich met gewrichtshyperlaxiteit die asymptomatisch is of gepaard gaat met bepaalde tekenen die worden gedefinieerd door de New York criteria voor EDSh of een Beighton score van minder dan 5 of 6/9, en worden ze daarom ingedeeld in het hypermobiliteitsspectrumstoornis (HSD). Er is echter een continuüm tussen asymptomatische hyperlaxiteit, HSD en hEDS. Sommige patiënten kunnen in de loop van hun leven andere symptomen ontwikkelen en hun diagnose kan evolueren van HSD naar hEDS.

Bij hEDS, waarbij de genetische mutaties onbekend zijn, is een huidbiopsie voor morfologisch onderzoek een waardevol hulpmiddel bij de diagnose, omdat het de enige manier is om de diagnose te bevestigen, aangezien de andere tests (röntgenfoto's, MRI, enz.) allemaal negatief zijn totdat de gewrichten vernietigd zijn of neurologische complicaties optreden. Hoe eerder de diagnose wordt gesteld, hoe eerder preventieve en therapeutische maatregelen kunnen worden genomen, waardoor de levenskwaliteit van de patiënt behouden blijft en de medische kosten worden beperkt.